سنتز نانوذرات NLC پوشش دار شده با کیتوزان متصل به فولات به منظور بارگذاری تیروزول و بررسی اثرات ضد سرطانی آن

نویسندگان

1

2

3

4 دانشگاه علوم پزشکی اصفهان

doi
10.22051/jab.2025.48693.1654
چکیده

امروزه سیستم‌های تحویل دارو به طور گسترده ای مورد توجه می باشد. لیپوزوم ها و نانوذرات مبتنی بر پلیمر به عنوان حامل برای داروهای آبگریز پیشنهاد شده اند. با این حال، حلالیت کم، بی ثباتی، سمیت سلولی و عدم توانایی هدف گیری، استفاده آنها را محدود می کند.در این مطالعه حامل های لیپیدی نانوساختار (NLCs) حاوی تیروزول اصلاح سطح شده با کیتوزان-فولات به روش همگن سازی فشار بالا و فراصوت سنتز و با روشهای DLS، FTIR و میکروسکوپ الکترونی مشخصه یابی شدند. اسپکتروفوتومتری برای ارزیابی درصد کپسوله شدن دارو استفاده شد. سمیت نانوذرات با روش MTT و القای آپاپتوز با روشهای فلوسایتومتری، رنگ آمیزی فلورسنت و آنالیز ملکولی ارزیابی شد. نتایج ذراتی با متوسط اندازه 86.39 نانومتر و پراکندگی باریک (PDI=0.18) و شارژ سطحی مثبت (mv21+) را نشان داد. میزان کپسوله شدن دارو در نانوذرات 91.94% گزارش گردید و اثرات سمیت بالای نانوذرات به ترتیب بر سلول های سرطان روده بزرگ، پانکراس و پروستات در مقایسه با سلول های نرمالHFF، تایید شد. بیشترین حساسیت به درمان بر علیه سلول های سرطان روده بزرگ گزارش گردید. وقوع آپاپتوز در این سلول های تیمار شده با نانوذرات توسط فلوسایتومتری و رنگ آمیزی تایید و نتایج آنالیز مولکولی افزایش بیان ژن BAX و کاهش بیان ژنهای BCL-2 و NF-κBرا گزارش نمود.اثرات مهاری این نانوذرات بر زیستایی سلول های سرطانی و مکانیسم مهاری آنها از طریق آپاپتوز نشان داد که NLCs اصلاح شده حاوی تیروزول می توانند در مطالعات پیش بالینی بر علیه سرطان، خصوصا سرطان روده بزرگ مورد استفاده قرار گیرند.