ریبونوکلئازها به عنوان عوامل درمانی بالقوه
نویسندگان
1 دانشگاه فردوسی مشهد
2 گروه علوم دامی، دانشکده کشاورزی، دانشگاه گیلان، رشت، ایران
3 گروه علوم دامی، دانشکده کشاورزی، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران
4 گروه علوم دامی-دانشکده کشاورزی-دانشگاه فردوسی مشهد-مشهد-ایران
doi
10.22103/jab.2021.16862.1280چکیده
هدف: ریبونوکلئازها به دلیل ایجاد سمیت سلولی به عنوان عوامل دارویی دارای پتانسیل درمانی شناخته میشوند. عملکرد بالای این آنزیمها در تخریب رشته RNA و سایر سوبستراهای آنها و به دنبال آن انهدام سلول و یا توقف تقسیم سلولی باعث بروز اثر سمیت سلولی بسیار بالای آنزیمهای مذکور در سلولهای سرطانی مختلف میشود. از این رو در مقاله حاضر به بررسی کاربردهای درمانی ریبونوکلئازها، مسیرهای سلولی و مکانیسم عمل آنها به عنوان عوامل سیتوتوکسیک به منظور توجه به آنها در پژوهشهای حوزه سلامت و درمان پرداخته شده است. مواد و روشها: در این مطالعه با استفاده از کلید واژههای سرطان، ریبونوکلئاز، مهارکننده ریبونوکلئازی و اسید ریبونوکلئیک، در پایگاههای اطلاعاتی معتبر Scopus، SID، IranDoc، PubMed، Google Scholar، Web of Science و IranMedex جستجو انجام شد. به منظور انتخاب مستندات مورد استفاده، تمام مقالاتی که به زبان غیرانگلیسی و فارسی چاپ شده بودند، مقالات تکراری، مقالاتی که امکان دستیابی به متن کامل مقاله وجود نداشت و همچنین مقالاتی که به صورت چکیده ارائه شده بودند حذف گردیدند. نهایتا موارد منتخب به منظور تنظیم مقاله حاضر به طور کامل مطالعه و خلاصهسازی شدند. نتایج: مطالعه و بررسی پژوهشهای انجام شده نشان داد که ریبونوکلئازها توانایی از بین بردن سلولهای تومور را دارا بوده و این آنزیمها خصوصیات ضد ویروسی نیز دارند. از میان این آنزیمها ریبونوکلئاز پانکراس گاوی، ریبونوکلئاز سمینال گاوی، آنکوناز و انژیوژنین به عنوان ریبونوکلئازهای با فعالیت آنتیتوموری بالا شناخته شدهاند که از طریق مسیرهای مختلف سلولی یا ایجاد جهش در جهت افزایش سمیت سلولی فعالیت سیتوتوکسیتی را علیه سلولهای سرطانی بهصورت انتخابی بروز میدهند. همچنین مطالعه مقالات مرتبط با عملکرد ریبونوکلئازها نشان داد که بررسی مسیرهای ژنتیکی سنتز و مکانیسمهای ایجاد سمیت سلولی در این آنزیمها، امکان ایجاد محصولات دارویی جدید را در آینده فراهم خواهد کرد. بهرهگیری از فرآیندهای مهندسی و تغییرات شیمیایی در ساختار لیگاند/رسپتور ممکن است سبب افزایش سمیت مولکولهای ریبونوکلئاز به منظور انتخاب مسیرهای سیتوتوکسیک برای کار بر روی سلولهای بدخیم شود. بنابراین کشف پتانسیل درمانی و بررسی جزییات ارزشهای درمانی ریبونوکلئازها ضروری میباشد. نتیجهگیری: ریبونوکلئازها کاندیدهای دارویی بالقوه با زیست فراهمی کافی هستند و با توجه به اثر سمیت آنها، که بر پایه هیدرولیز انتخابی مولکولهای RNA داخل سلولی و فرآیندهای خاص شناسایی غشاء سلولی میباشد، میتوان از این آنزیمها بهعنوان داروهای ضد تومور و یا عوامل درمانی استفاده کرد.