فهرست نشریات علمی دسترسی آزاد ایران

زمینه مطالعه: در سال‌های اخیر تحت جمعیت جدیدی از مونوسیت‌ها که پذیرنده Tie2 را بیان می‌کنند و در رگ‌زایی تومور نقش بسزایی دارند، شناسایی شده‌اند. همچنین مشخص شده است که حذف انتخابی مونوسیت‌های بیان‌کننده Tie2 سبب نقص رگ‌زایی در تومورهای موش و تحلیل متعاقب تومور می‌گردد. علاوه ‌بر این نشان ‌داده ‌شده که برخی از این ماکروفاژها در مجاورت عروق خونی تومور مستقر می‌شوند و به شکل پاراکراین از عروق در حال تشکیل در این مناطق طی فرایند رگ‌زایی حمایت می‌کنند.هدف: بررسی نقش جایگاه‌های مهم فسفریلاسیون پذیرنده Tie2 در برهمکنش ماکروفاژهای تومور و سلول‌های اندوتلیال.روش‎کار: در مطالعه حاضر با هدف بررسی نقش هر یک از جایگاه‌های فسفریلاسیون پذیرنده Tie2 در اتصال فیزیکی ماکروفاژها به سلول‌های اندوتلیال و نیز نقش آن‌ها در رگ‌زایی از یکسری از وکتورهای با Tie2 جهش‌یافته استفاده شد. پس از ترانسفکت ماکروفاژهای مشتق از تومور با این وکتورهای جهش یافته با استفاده از روش SPR اتصال فیزیکی بین سلول اندوتلیال و ماکروفاژها ارزیابی و با همکشنی این ماکروفاژها با سلول‌های اندوتلیال میزان رگ‌زایی بررسی شد.نتایج: موتاسیون در جایگاه‌های 1106و 1111 فسفوریلاسیون Tie2 سبب کاهش اتصال ماکروفاژهای تومور به سلول‌های اندوتلیال شده و اثر ممانعتی در فعالیت پروآنژیوژنیک آن‌ها دارد.نتیجه­گیری نهایی: به طور کلی نتایج مطالعه حاضر نشان‌دهنده اهمیت پذیرنده Tie2 و مسیرهای مولکولی پایین‌دست آن در کنش متقابل سلول‌های ماکروفاژ و سلول‌های اندوتلیال و نیز القای آنژیوژنز هم به صورت مستقیم به ‌شکل ارتباط فیزیکی و هم غیرمستقیم از طریق ترشح فاکتورهای مؤثر بر رگ‌زایی بود. در نتیجه این یافته‌ها اهمیت درک مکانیسم‌های مولکولی فعال‌سازی پذیرنده Tie2 در برهمکنش‌های سلول‌های اندوتلیال با ماکروفاژهای تومور و نیز درمان‌های ضدرگ‌زایی سرطان را ضروری می‌سازد.