طراحی واکسن پلیاپیتوپی سلولهای B و T ضد سویههای باکتری هموفیلوس: با رویکرد بیوانفورماتیکی
نویسندگان
1 گروه میکروبیولوژی و ایمونولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه تهران، تهران، ایران
2 مرکز تحقیقات تکنولوژی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه و گروه میکروب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران
3 گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران
4 گروه میکروبیولوژی و ایمونولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
5 مرکز تحقیقات باروری و ناباروی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه و گروه میکروب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران
doi
10.22059/jvr.2019.271610.2882چکیده
زمینۀ مطالعه:علیرغم وجود واکسنهای کونژوگه ضد سویههای هموفیلوس عفونتهای ناشی از هموفیلوس آنفلوانزا و هموفیلوس سومنوس چه در بعد انسانی و چه در صنعت دامپروری خسارتهای اقتصادی بسیاری را به جوامع تحمیل میکند. کارا نبودن واکسنهای موجود ضد همه سویهها میتواند در گسترش عفونت ناشی از هموفیلوس مؤثر باشد. از نقاط ضعف این واکسنها میتوان به عدم پوشش اپیتوپهای گوناگون از سویههای هموفیلوس در واکسنهای موجود اشاره کرد. از این رو انتخاب یک مجموعهای از پروتئینهای حراستشده و مشترک در سویههای تهاجمی هموفیلوس آنفلوانزا و هموفیلوس سومنوس جهت پیشگویی اپیتوپها و طراحی واکسن ضروری است. هدف: این مطالعه با هدف طراحی واکسن پلی اپیتوپی مؤثر بر ضد سویههای بیماریزای هموفیلوس آنفلوانزا و هموفیلوس سومنوس با بهرهگیری از رهیافتهای in silico انجام شد. روشکار: ابتدا توالیهای پروتئینهای مورد نظر از پایگاههای داده بازیابی شدند و به منظور به دست آوردن مناطق حراستشده با نرم افزار Clustal omega همردیف گردیدند. سپس پیشگویی اپیتوپهای سلولهای B و T برای 6 پروتئین ایمونوژن شامل پروتئین غشای خارجی (Outer Membrane protein, OMP6)، پروتئین پوشش سلولی (Opacity Associated Protein A, OapA)، پروتئین باند شونده به ترانسفرین (Transfern Binding Protein A, TbpA)، پروتئین D (PD) و D15 با استفاده از سرورهای مختلف ایمونوانفورماتیک صورت گرفت. اپیتوپهای مشترک دارای امتیاز بالاتر با لینکرهای مناسب به یکدیگر متصل گردیدند. ویژگیهای فیزیکوشیمیایی و ساختاری مدل نهایی با سرورهای مربوطه مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: 6 اپیتوپ سلولCD4+ T و 3 اپیتوپ سلول B از 6 پروتئین ایمونوژن برای طراحی سازه نهایی انتخاب شدند. ارزیابیهای ایمونوانفورماتیک نشان داد که پپتید پلی اپیتوپی طراحی شده یک پادگن بی خطر، محلول، هیدروفیل و پایدار در دماهای مختلف است که میتواند یک واکسن بالقوه باشد. نتیجهگیری نهایی: سازه پلی اپیتوپی طراحی شده با ابزارهای ایمونوانفورماتیک میتواند به عنوان کاندید واکسن ضد هموفیلوس مورد توجه قرار گیرد.