ارزیابی اثر ویتکسین بر بیان ژنهای سرطانی AHRI، p53، Kras و متابولومیکس سلولهای سرطان تخمدان رده SKOV3 با استفاده از 1HNMR اسپکتروسکوپی
نویسندگان
1 استادیار، گروه زیستشناسی، دانشگاه پیام نور، صندوق پستی 3697-19395 تهران، ایران
2 استاد، بخش بیوشیمی انستیتوپاستور ایران، انستیتو پاستورایران، تهران، ایران
3 دکتری، گروه زیستشناسی، دانشگاه پیام نور، صندوق پستی 3697-19395 تهران، ایران
4 استادیار، گروه زیستشناسی، دانشگاه پیام نور، صندوق پستی 3697-19395 تهران، ایران
doi
10.30473/eab.2021.59462.1836چکیده
سرطان تخمدان که نتیجه فعل و انفعالات متعدد ملکولی و ژنتیکی و تغییرات متابولیکی است. به علت عوارض متعدد شیمی درمانی مثل مقاومت دارویی، نیاز به استفاده از روشهای درمانی مکمل با گیاهان و مشتقات آنها در سرطان افزایش یافته است. در این مطالعه به بررسی خواص ضد توموری ویتکسین بر بیان ژنهای p53، Kras و AHRI با استفاده از روش Real time PCRو تغییرات متابولیکی همگام با این تغییرات ژنتیکی بهروش 1HNMR با پروتوکل 1D-NOESY انجام شد. سلولهای تخمدان SKOV3 با غلظتهای مختلف ویتکسین تیمار و رقت مهارکنندگی 50 درصد آن با استفاده از روش MTT تعیین شد. پس از استخراج RNA و ساخت cDNA میزان بیان ژن تعیین گشت. استخراج متابولیتها بهوسیله 1HNMR مورد بررسی قرار گرفت. مقدارIC50 برای ویتکسین µg/ml520 تعیین شد و میزان بیان ژنهای سرکوبگر تومور AHRI و p53 در سلولهای تیمار شده نسبت به گروه کنترل بهترتیب 93/1و 76/1 برابر افزایش و بیان ژن انکوژن Kras به میزان 23/0 برابر کاهش پیدا کرد. بیشترین تغییرات مشاهدهشده در مسیرهای متابولیکی شامل تغییرات متابولیتی مسیرهای متابولیسم آمینوآسیل tRNA سنتتاز، متابولیسم بیوتین، سیستئین و متیونین، لیزین و بیوسنتز استروئیدها است. ویتکسین خاصیت ضد توموری خود را با هدف قراردادن چندین مسیر بیوشیمیایی و برنامه ریزی مجدد متابولیکی بواسطه تغییرات در ژنهای دخیل در ایجاد سرطان تخمدان را نشان داد. به این ترتیب برای تأیید بیشتر این مطالعه، نیاز به مطالعات در مسیرهای سیگنالینگ مرتبط است.