سمیت سلولی انتخابی و مکانیسمهای آپوپتوز تیلاپیا پیسیدین 4 (TP4) در سلولهای سرطان پروستات انسانی: القای آپوپتوز وابسته به ROS
نویسندگان
1 گروه زیست فناوری دریا، دانشکده زیست فناوری، دانشگاه تخصصی فناوری های نوین آمل، آمل، ایران
2 گروه زیست فناوری میکروبی، دانشکده زیست فناوری، دانشگاه تخصصی فناوری های نوین آمل، آمل، ایران
doi
10.22034/cmr.2024.8274.3179چکیده
زمینه و هدف: استفاده از پپتیدهای ضد میکروبی در درمان سرطان رویکرد درمانی جدیدی است که برای درمان انواع مختلف سرطان مورد توجه تحقیقات علمی است. این مطالعه با هدف بررسی اثرات سیتوتوکسیک پپتید ضد میکروبی تیلاپیا پسیدین 4 (TP4) و روشن کردن مکانیسمهای مولکولی آپوپتوز آن در رده سلولی سرطان پروستات انسانی PC3 انجام شد. روش کار: سلولهای PC3 به سه گروه سلولهای PC3 تیمار نشده، سلولهای تیمار شده با 5/0 IC50 و 25/0 IC50 تقسیم شدند. بعد از تیمار، شاخص های استرس اکسیداتیو، سنجش آسیب DNA با روش کامت و بیان ژنهای مرتبط با آپوپتوز مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته ها: نتایج نشان از اثر مهاری TP4 بر تکثیر سلولی PC3 پس از 24 ساعت (15/50=IC50 میکروگرم بر میلی لیتر) بدون هیچ سمیت سلولی در سلول های طبیعی پروستات داشت. مقدار شاخص انتخاب (SI) از 2 فراتر رفت که نشان دهنده عملکرد اختصاصی بالای TP4 برای سلول های سرطانی است. تیمار سلولهای PC3 با 25% و 50% از مقدار IC50 برای TP4 باعث آپوپتوز و تکه تکه شدن DNA در سلولهای PC3 شد. این القا آپوپتوز با افزایش بیان ژنهای القا کننده آپوپتوز (Bax، P53، Caspas 3) و کاهش بیان ژن ضد آپوپتوز Bcl2، افزایش سطح گونههای فعال اکسیژنی داخل سلولی (ROS) و محتوای مالون دیآلدئید و کاهش فعالیت آنزیمهای سوپراکسید دیسموتاز و کاتالاز در مقایسه با گروه کنترل همراه بود (P<0.05). نتیجه گیری: TP4 میتواند از طریق یک مسیر وابسته به ROS، آپوپتوز را در سلول های سرطان پرستات القا کند.