بررسی اثر اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بر بیان ژن CDK4 و توانایی تکثیر و مهاجرت سلول های سرطان پستان

نویسندگان

1 گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

2 گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

3 گروه ایمونولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

4 گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

doi
چکیده

سرطان پستان از شایعترین سرطان‌ها در بین زنان بوده و اولین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان به شمار می‌رود. ژن کیناز وابسته به سایکلین 4 (CDK4) یکی از مهمترین ژن‌های تنظیم‌کننده ی چرخه‌ی سلولی است و به عنوان انکوژن عمل می‌کند به طوری که میزان بیان آن در انواع مختلف سرطانها از جمله سرطان پستان افزایش می‌یابد. شواهد نشان می‌دهد که اگزوزوم‌های ترشح شده توسط سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSCs) باعث مهار گسترش تومور از طریق انتقال مولکول‌های زیستی می‌شوند. هدف از انجام مطالعه حاضر، تعیین بیان ژن‌ CDK4 و میزان تکثیر و مهاجرت سلولی در رده‌ی سلولی سرطان پستان 4T1 تحت تأثیر تیمار با اگزوزوم های ترشح شده توسط سلول های بنیادی مزانشیمی می باشد. رده‌ی سلولی 4T1 سرطان پستان کشت داده شد و با 100 میکروگرم بر میلی‌لیتر اگزوزوم‌های MSCs تیمار شد. تغییر بیان ژن‌ CDK4 در سلول‌های تیمارشده توسط Real-time PCR ارزیابی شد. همچنین، میزان تکثیر، بقا و مهاجرت سلول‌های سرطانی در پی تیمار اگزوزومی سنجیده شد. نتایج نشان داد که تیمار سلول‌های سرطان پستان 4T1 با اگزوزوم‌های مشتق شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی باعث کاهش میزان تکثیر و مهاجرت سلولی در مقایسه با گروه کنترل شد. همچنین، کاهش معنی‌داری در میزان بیان ژن CDK4 به عنوان تنظیم ‌کننده کلیدی چرخه سلولی مشاهده شد. در مجموع این مطالعه پیشنهاد می کند اگزوزوم های مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی اثرات مهاری بر بیان ژن CDK4 در سلول های سرطانی پستان داشته و می توانند سبب کاهش نرخ تکثیر و مهاجرت این سلول ها شوند.