القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی HepG2 توسط اگزوزوم‌های مشتق شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی از طریق تولید گونه‌های فعال اکسیژن

نویسندگان

1 استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

2 استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

3 استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

4 کارشناسی ارشد، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

5 کارشناسی ارشد، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران

doi
10.48305/jims.v42.i799.1206
چکیده

مقاله پژوهشیمقدمه: سرطان سلول‌های کبدی (Hepatocellular carcinoma) HCC شایع‌ترین نوع سرطان کبد در جهان است. روش‌های درمانی فعلی مانند شیمی‌درمانی و پرتودرمانی، می‌توانند به اندام‌های بیماران آسیب برسانند و گاهی منجر به مرگ شوند. اتوپوزاید (ETO) نیز به عنوان یک داروی شیمی‌درمانی پرکاربرد، همین مشکلات را دارد. اکزوزوم‌های مشتق‌ شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی به عنوان یک رویکرد نوین، می‌توانند با تحویل هدفمند مولکول‌های زیستی به سلول‌های سرطانی، عوارض جانبی را کاهش دهند.روش‌ها: ابتدا سلول‌های سرطانی HepG2 تا رسیدن به تراکم مناسب در محیط کشت DMEM حاوی 10 درصد سرم جنینی گاوی (Fetal bovine serum) FBS کشت داده شدند. سپس سلول‌های HepG2 با غلظت‌های 25 و 50 میکرومولار از اکزوزوم به مدت 24 ساعت تیمار شدند. در ادامه، میزان بیان ژن‌های BAX و BCL-2، سطح ROS و میزان آپوپتوز اندازه‌گیری شد.یافته‌ها: نتایج نشان داد که تیمار سلول‌های HepG2 با اکزوزوم‌های مشتق‌ شده از سلول‌های بنیادی مزانشیمی به افزایش بیان ژن BAX و کاهش بیان ژن BCL-2 منجر شد. همچنین، سطح تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و میزان آپوپتوز در مقایسه با گروه شاهد به‌طور معنی‌داری افزایش یافت، که نشان‌دهنده‌ی تأثیر مثبت اکزوزوم‌ها در القای مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده است.نتیجه‌گیری: اگزوزوم‌های مشتق‌شده از MSC توانستند از طریق تولید ROS باعث القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی HepG2 شوند. این یافته‌ها نشان می‌دهد که اگزوزوم‌ها می‌توانند به‌عنوان یک روش درمانی نوین با پتانسیل بالا در درمان سرطان مورد استفاده قرار گیرند و راهکارهایی برای توسعه استراتژی‌های کم‌خطرتر و مؤثرتر در درمان سرطان پیشنهاد می‌دهد.