بررسی اثر مهاری ایزورامنتین بر بیان ژنهای NOXs و سطح ROSتولید شده در سلولهای ستارهای کبد و نقش آن در جلوگیری از پیشرفت فیبروز کبدی
نویسندگان
1 استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران
2 استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران
3 دکترا، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران
4 کارشناسی ارشد، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه هماتولوژی، دانشکدهی پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران
5 کارشناسی ارشد، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران
6 استادیار، مرکزتحقیقات سلولی مولکولی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران
doi
10.48305/jims.v42.i757.0113چکیده
مقاله پژوهشی مقدمه: بیماری فیبروز کبدی اغلب به فعال شدن سلولهای ستارهای کبد (Hepatic stellate cells) HSC و تشکیل بیش از حد زخم در کبد نسبت داده میشود. ایزورامنتین با مهار بیان ژنهای فیبروژنیک ناشی از (Transforming growth factor beta) TGF-β1، در برابر فیبروز کبدی اثر محافظتی دارد. در این مطالعه، نقش ایزورامنتین بر میزان بیان فاکتورهای فیبروز کبدی و سطح (Reactive oxygen species) ROS در سلولهای ستارهای کبد مورد بررسی قرار گرفت. روشها: ابتدا سلولها تا رسیدن به تراکم مناسب در محیط کشت DMEM همراه با 10 درصد از (Fetal Bovine Serum) FBS کشت داده شدند و با غلظتهای 75 و 100 میکرومولار از ایزورامنتین به مدت 24 ساعت تیمار شدند، سپس میزان بیان ژنهایα-SMA ، Collagen1α ، NOX1، NOX2 و نیز سطح ROS برای ارزیابی فیبروز کبدی مورد سنجش قرار گرفت. یافتهها: نتایج نشان داد که میزان بیان ژنهایα-SMA ، Collagen1α، NOX1، NOX2 و نیز سطح ROS در غلظت ng/m2 از TGF-β1 نسبت به گروه شاهد، افزایش معنیداری پیدا کرد. همچنین در حضور غلظتهای 75 و 100 میکرومولار ایزورامنتین بیان این ژنها و نیز سطح ROS نسبت به گروه فیبروز به صورت معنیداری کاهش یافت. نتیجهگیری: TGF-β با افزایش بیان ژنهای درگیر در پیشرفت بیماری فیبروز کبدی و نیز افزایش سطح ROS یافت افزایش تولید ماتریکس خارج سلولی از جمله Collagen1α میشود. ایزورامنتین باعث کاهش بیان ژنهای درگیر در پیشرفت فیبروز کبدی میشود. در نتیجه میتواند از پیشرفت فیبروز کبدی جلوگیری کند.