اثرات ضدمیکروبی فیوژن پپتید TP4-LYC1 بر سویه‌های آسینتوباکتر بومانی مقاوم به چند دارو

نویسندگان

1 استاد، گروه داروسازی بالینی و خدمات دارویی، دانشکده‌ی داروسازی و علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

2 استاد، گروه داروسازی بالینی و خدمات دارویی، دانشکده‌ی داروسازی و علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

3 استادیار، گروه بیوتکنولوژی دارویی، دانشکده‌ی داروسازی و علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران

doi
10.48305/jims.v41.i729.0615
چکیده

مقاله پژوهشیمقدمه: کلیستین، تایگسایکلین و آمپی‌سیلین/سولباکتام با دوز بالا تنها آنتی‌بیوتیک‌هایی هستند که اثربخشی بالایی در برابر Acinetobacter baumannii مقاوم به چند دارو داشته و آخرین خط درمان آن هستند. بنابراین، بررسی عوامل ضدمیکروبی جدید با فعالیت بالقوه علیه این پاتوژن ضروری می‌باشد. هدف این پژوهش، تولید یک فیوژن پپتید تشکیل شده از دو پپتید ضدمیکروبی شامل (Tilapia Piscidin 4) TP4 و لیکوزین-1 (LYC1) و ارزیابی فعالیت ضدمیکروبی آن در برابر آسینتوباکتر بومانی مقاوم و همچنین ارزیابی اثرات همزمان این پپتید با کلیستین و مروپنم بر روی A. baumannii مقاوم به چند دارو می‌باشد.روش‌ها: بهینه‌سازی شرایط برش هر پپتید به منظور کسب بیشترین پپتیدهای جدا شده از تگ اینتئینی در وکتور ptwin-1 بر اساس زمان انکوباسیون و pH بافر برش انجام شد و اثرات ضدمیکروبی هر پپتید، به تنهایی یا در ترکیب با کلیستین یا مروپنم به ترتیب با روش‌های میکرودیلوشن براث و تخته شطرنجی، بررسی گردید.یافته‌ها: بهترین شرایط برای برش TP4 استفاده از بافر B2 با pH = 5/6 برای 24 ساعت زمان انکوباسیون بود. این شرایط برای LYC1 و TP4-LYC1 به ترتیب pH = 4 برای 24 و 48 ساعت زمان انکوباسیون به دست آمد. فعالیت ضدباکتریایی TP4-LYC1 بیش از TP4 برای هر نمونه‌ی بیولوژیکی بود. همچنین TP4-LYC1 در اکثر موارد دارای اثرات سینرژیست با مروپنم و کلیستین بود.نتیجه‌گیری: TP4-LYC1 این پتانسیل را دارد که به عنوان یک کاندید برای درمان عفونت‌های ناشی از A. baumanni در ترکیب با آنتی‌بیوتیک‌های مؤثر معمول به منظور کاهش دوز این آنتی‌بیوتیک‌ها و همچنین جلوگیری از بروز مقاومت آنتی‌بیوتیکی ناخواسته استفاده شود.