بررسی تأثیر سلولهای بنیادی مزانشیمی ترانسفکتشده با اینترلوکین 27 بر برخی از شاخصهای هیستولوژیکی و ایمونولوژیکی در مدل موشی انسفالومیلیت خودایمن تجربی
نویسندگان
1 استادیار، مرکز تحقیقات علوم اعصاب، پژوهشکدهی نوروفارماکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران
2 دانشیار، گروه علوم تشریح، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران
3 استادیار، گروه آناتومی و ژنتیک، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران
4 استادیار، گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران
doi
چکیده
مقدمه: سلولهای بنیادی مزانشیمی با داشتن خواص ایمونومدولاتور و نوروپروتکشن، میتوانند کاندیدای مناسبی برای درمان بیماریهای التهابی و نورودژنراتیو باشند. به علاوه، با دستکاریهای ژنتیکی میتوان خواص درمانی این سلولها را ارتقا داد. هدف از انجام این تحقیق، بررسی تأثیر سلولهای بنیادی مزانشیمی ترانسفکتشده با ژن سایتوکاین ضد التهابی IL-27 (Interleukin 27) در مدل موشی انسفالومیلیت خودایمن تجربی (Experimental autoimmune encephalomyelitis یا EAE) بود.روشها: سلولهای بنیادی مزانشیمی، از مغز استخوان موشهای C57BL/6 جدا شدند و با بهرهگیری از وکتور لنتیویروسی، ژن IL-27 به آنها منتقل شد. در ادامه، تعداد یک میلیون از این سلولها در روزهای 15 و 22 از شروع القای بیماری EAE، به موشهای بیمار تزریق شد. در پایان، موشها کشته شدند و آزمایشات هیستولوژیکی و ایمونولوژیکی، به ترتیب جهت بررسی وضعیت سلامت میلین و ارتشاح سلولهای التهابی در بافت مغزی و سنجش برخی سایتوکاینها انجام گرفت.یافتهها: سلولهای مزانشیمی ترانسفکت شده با IL-27 توانستند شدت علایم EAE را در موشهای تحت تیمار کاهش دهند. همچنین ارتشاح سلولهای التهابی را به بافت عصبی کم نمودند و از تخریب بیشتر میلین جلوگیری کردند. به علاوه، آنها توانستند باعث القای افزایش تولید سایتوکاینهای ضد التهابی IL-4 و IL-10 و کاهش تولید سایتوکاین التهابی IL-17 از سلولهای طحالی موشهای تحت تیمار شوند.نتیجهگیری: سلولهای مزانشیمی ترانسفکتشده با IL-27 میتوانند کاندیدای مناسبی در درمان بیماریهای التهابی نظیر مولتیپل اسکلروز باشند. با این حال، اتخاذ پروتکلهای درمانی دیگری نظیر تغییر دوز و مسیر تزریق سلولها برای کسب نتایج مطلوبتر پیشنهاد میشود.