بررسی اثر سیلیمارین بر مسیر سیگنالینگ PI3K-AKT در سلولهای T فعال شدهی انسانی در شرایط In vitro
نویسندگان
1 کارشناس ارشد، گروه ایمونولوژی، دانشکدهی پزشکی،دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اطفهان، ایران
2 استادیار، گروه ایمونولوژی، دانشکدهی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران
doi
چکیده
مقدمه: سیلیمارین (Silymarin) یک کمپلکس فلاونولیگنان مشتق از گیاه خار مریم (Milk thistle) با نام علمی Silybum marianum است که اثرات حفاظت کبدی، ضد التهابی و ضد سرطانی از خود نشان میدهد. اگر چه اثرات حفاظت کبدی سیلیمارین به خوبی شناخته شده است، ولی اثرات آن بر روی لنفوسیتهای T تا حد زیادی ناشناخته مانده است. در این مطالعه، اثر سیلیمارین بر مسیر سیگنالینگ PI3K-AKT (Phosphatidylinositol 3 kinase) در سلولهای T فعال شدهی انسانی در شرایط In vitro بررسی شد. روشها: سلولهای تک هستهای خون محیطی (Peripheral blood mononuclear cells یا PBMCs) از خون افراد داوطلب سالم جداسازی شد و با فیتوهماگلوتینین (Phytohemagglutinin یا PHA) و آنتیبادی مونوکلونال anti-CD28 با غلظت 2 میکروگرم در میلیلیتر تحریک شد. سپس سلولها در محیط کشت کامل RPMI 1640 با غلظت 100 میکرومول سیلیمارین و شاهد DMSO (Dimethyl sulfoxide) به مدت 72 ساعت در 37 درجهی سانتیگراد انکوبه شدند. پس از آن عصارهی سلولی تحت آزمایش ELISA قرار گرفت. یافتهها: سیلیمارین با غلظت 100 میکرومول به مدت 72 ساعت، باعث کاهش قابل توجه سطح داخل سلولی مولکول (Ser235/236) Phosphorylated-S6 که در مسیر سیگنالینگ نقش دارد، شد؛ این کاهش از لحاظ آماری معنیدار بود (024/0 = P)، ولی تغییر قابل توجهی در سطح سلولی سایر مولکولهای مؤثر در این مسیر مانند Akt و Phospho-Akt مشاهده نشد.نتیجهگیری: در این مطالعه اثر سیلیمارین بر مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT با ارزیابی سطح مولکولهایی که در این مسیر نقش دارند، بررسی شد. نتایج نشان داد که سیلیمارین به طور قابل توجهی سطح سلولی Phospho-S6 را کاهش داد. همچنین ممکن است سیلیمارین اثر مهاری خود را بر تکثیر لنفوسیتهای T، از طریق مهار برخی از مولکولهای مسیر PI3K/AKT اعمال کند. واژگان کلیدی: سیلیمارین، سیگنالینگ PI3K-AKT، سلولهای T