فهرست نشریات علمی دسترسی آزاد ایران

مقدمهگلیوبلاستوما یکی از بدخیم‌ترین تومورهای مغزی است که به‌عنوان تومورهای اولیه اپیتلیال عصبی نیز شناخته می‌شود. تومورهای بدخیم گلیوبلاستوما در حدود 40%-20 موارد از تومورهای مغزی را شامل می‌شوند. ژن LMO1 در موقعیت 11P15.4 قرار دارد و به‌عنوان انکوژن در برخی سرطان‌ها معرفی می‌شود. این مطالعه، برای اولین‌بار در ایران، جهت شناسایی و بررسی ارتباط جهش‌های ژن LMO1 با گلیوبلاستوما ، انجام شده است. روش کاردر این تحقیق، از تکنیک Touchdown PCR و روش تعیین‌توالی DNA، در 35 نمونه‌ی خون افراد مبتلا به گلیوبلاستومای مولتی‌فرم و 40 نمونه شاهد استفاده ‌شد. همچنین آنالیزهای بیوانفورماتیکی، برای بررسی اثر پاتوژنسیتی تغییرات نوکلئوتیدی در این ژن انجام شد. نتایجطی این مطالعه، چهار جهش نقطه‌ای شناسایی شد که دو تا از جهش‌های جدید، بدمعنی بوده و منجر به تغییر اسیدآمینه در یکی از دامین‌های مهم پروتئین می‌شدند (p.M135K و p.N148H) که نشان‌دهنده اهمیت بالقوه بیماریزایی آنها است. نتایج مطالعه ما در چندین پایگاه داده بیوانفورماتیکی، پیش‌بینی کرد که هر دو این جهش‌ها بر عملکرد پروتئین اثرگذار هستند، بگونه‌ای که می‌توانند این دامین را مختل کرده و عملکرد آن را دچار نقص کنند. همچنین، یک تغییر نوکلئوتیدی هم در ناحیه 3'UTR این ژن مشاهده شد (c.*74A>G) که در جایگاه اتصال دو miRNA تنظیمی قرار دارد و پیش‌بینی می‌شود بتواند اتصال این miRNAها به توالی هدف را مختل کند. نتیجه‌گیریاین یافته‌ها، پیش‌بینی می‌کنند که هرگونه جهش در دامین‌های حساسLIM در ژنLMO1 به طور قابل‌توجهی با بیماریزایی گلیوبلاستومای مولتی‌فرم مرتبط هستند و به احتمال زیاد بر عملکرد این کوفاکتور نسخه‌برداری تاثیر بسزایی دارند.