خاصیت ضد توموری فراکسیون­های با وزن ملکولی پائین زهر عقرب Hottentotta zagrosensis : مهار رگ‌زایی با واسطهVEGFدر سلول‌های گلیوبلاستوما

نویسندگان

1 دانشجوی دکترای تخصصی بیوشیمی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهیدچمران اهواز، اهواز، ایران

2 دانشیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

3 دانشیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران و عضو قطب بهداشت وبیماری‌های ماهیان گرمابی دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

4 استادیار گروه جانوران سمی و تولید آنتی‌ونوم، موسسه تحقیقات واکسن و سرم‌سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی (AREEO)، اهواز، ایران

doi
10.22055/ivj.2025.538675.2828
چکیده

   گلیوبلاستوما (GBM) یک تومور مغزی تهاجمی و مقاوم به درمان با نتایج بالینی ضعیف است.  در سال‌های اخیر، ترکیبات زیست‌ فعال طبیعی به عنوان منابعی به عنوان عوامل ضد سرطان جدید، توجه فزاینده‌ای را به خود جلب کرده‌اند.  در میان این ترکیبات، زهر عقرب مشتق ‌شده از پپتیدها (PESV) به عنوان یک منبع نویدبخش از پپتیدهای با وزن مولکولی کم و با پتانسیل درمانی قوی ظهور کرده است.  پپتیدهای PESV به دست آمده از عقرب H. zagrosensis به دلیل خواص ضد توموری، به ویژه توانایی آن­ها در مهار رگ‌زایی، مورد توجه قرار گرفته است.  این مطالعه اثرات PESV بر رگ‌زایی در سلول‌های گلیوبلاستومای C6 را بررسی کرد.  برای این منظور، زهر عقرب H. zagrosensis جمع‌آوری ولیوفیلیزه شد و قبل از بارگذاری بر روی SDS-PAGE تریسین با استفاده از اولترافیلتراسیون تجزیه و فراکسیون­های آن با نقره رنگ‌آمیزی شدند.  این فرآیند دو باند پروتئینی عمده شامل یک باند با جرم‌ مولکولی 10 کیلو دالتون و یک باند کوچک­تر 5 کیلو دالتونی نشان داد.  غلظت فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) در سلول‌های گلیوبلاستوما پس از درمان با تموزولومید (TMZ) در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش یافت.  به طور مشابه، قرار گرفتن در معرض 75 میکروگرم و 150 میکروگرم پپتیدهایPESV مشتق شده از زهر H. zagrosensis نیز منجر به کاهش قابل توجهی در سطح VEGF در مقایسه با گروه کنترل شد.  کاهش سطح VEGF در گروه‌های 75 و 150 میکروگرم PESV وابسته به دوز است که به طور قابل توجهی، میزان کاهش VEGF به ویژه در دوز بالا (150 میلی­گرم در میلی‌لیتر) با اثرTMZ قابل مقایسه است، که این نشان دهنده پتانسیل قوی ضد رگ‌زایی پپتیدهای PESV است.  در نتیجه، این مطالعه شواهد پیش‌بالینی قوی ارایه می‌دهد که بخش‌های پپتیدی استخراج شده از زهر عقرب H. zagrosensis سرکوب قابل توجهی از رگ‌زایی را نشان می‌دهند که این خود نویدبخش بودن آن را به عنوان یک کاندیدای درمانی بالقوه برای گلیوبلاستوما نشان می­دهد.