جهش ژن سرکوبگر توموری p53 در سلول های فیبروبلاست ریه ناشی از نانوذرات آلومینیوم و روی
نویسندگان
1 دانش آموخته کارشناسی ارشد سم شناسی، گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
2 دانشجوی دکترای تخصصی بهداشت و تغذیه دام و طیور، مرکز تحقیقات سم شناسی و مسمومیت های دامی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
3 دکترای تخصصی سم شناسی، مرکز تحقیقات سم شناسی و مسمومیت های دامی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
4 استادیار گروه کلینیکال پاتوبیولوژی، مرکز تحقیقات سم شناسی و مسمومیت های دامی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
5 استاد گروه علوم پایه، مرکز تحقیقات سم شناسی و مسمومیت های دامی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
6 استادیار گروه انگل شناسی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تهران، تهران، ایران
doi
10.22055/ivj.2021.253970.2323چکیده
استفاده گسترده از نانوذرات اکسید فلزدر مصارف بیولوژیکی، منجر به پیدایش اختلالات جدیدی در سیستمهای بیولوژی و در نهایت بروز مشکلات مرتبط با سلامتی گردیده است. در این مطالعه، تأثیر نانوذرات اکسید آلومینیوم (45-35نانومتر، Al2O3 ) و اکسید روی (۳۰ نانومتر، ZnO) بر جهش کدون 248 ژن p53، ژن کلیدی در سرکوب سلول توموری، در محیط کشت سلولی مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از 72 ساعت مواجهه سلولهای MRC-5 (فیبروبلاست ریه) با نانوذرات (5 ، 10 ، 25 و 50 میکروگرم در میلی لیتر)، سمیت سلولی با روش MTT و تعیین توالی با روش PCR در آزمایشگاه مورد بررسی قرار گرفتند. پس از تیمار با نانوذرات اکسید روی (ZnO-NPs) ، سمیت سلولی قابل توجهی (بخصوص در دوزهای 25 و 50 میکروگرم/میلی لیتر) مشاهده شد. در ارتباط با نانوذرات اکسید آلومینیوم (نانو آلومینا)، غلظت 50 میکروگرم/میلی لیتر برزندهمانی سلولهای MRC-5 تأثیر قابل توجهی داشت. در گروههای دیگر تحت تیمار، اختلاف معنی داری نسبت به گروه کنترل مشاهده نشد. جالب توجه اینکه جهش در کدون 248 ژن p53، متعاقب 72 ساعت انکوباسیون سلولهای MRC-5 با 5 میکروگرم/میلی لیتر نانوذرات اکسید آلومینیوم مشاهده شد. این تغییر ازCGG به CCG رخ داده و کدون آرژنین را به مولدهای پرولین تبدیل کرد. از آنجایی که جهش در کدون 248 (جایگزینی سیتوزین به جای گوانین) منجر به تولید پروتئین p53 غیرفعال میگردد، از این رو، امکان تومورزایی در سلولهای ریه افزایش مییابد. علاوه بر این، تعیین غلظت سایتوتوکسیک دقیق نانوذرات برای کاهش اثرات مضر بر سلولهای طبیعی بدن از اهمیت بسیاری برخوردار است.