تحلیل یکپارچه بیان پروتئینی و ژنی S100A1 و S100A8/A9 نشان‌دهنده اختلال هماهنگ در هموستاز کلسیم، فعال‌سازی ایمنی ذاتی و سیگنالینگ آنژیوژنیک در انفارکتوس حاد میوکارد

نویسندگان

1 دانشکده پزشکی، دانشگاه بابل، حله، عراق

2 دانشکده پزشکی، دانشگاه بابل، حله، عراق

3 دانشکده پزشکی، دانشگاه بابل، حله، عراق

doi
10.22103/jab.2026.27154.1897
چکیده

هدف: انفارکتوس حاد میوکارد (AMI) با تعاملات مولکولی پیچیده‌ای مشخص می‌شود که شامل اختلال در هموستاز کلسیم در کاردیومیوسیت‌ها، فعال‌سازی مسیرهای ایمنی ذاتی و اختلال در سیگنالینگ آنژیوژنیک است. با این حال، ارتباط یکپارچه بین پروتئین اختصاصی کاردیومیوسیت S100A1 و کمپلکس التهابی S100A8/A9 هنوز به‌طور کامل شناخته نشده است. بنابراین، هدف این مطالعه بررسی الگوهای بیان پروتئینی و ژنی S100A1 و S100A8/A9 و ارتباط آن‌ها با نشانگرهای التهابی (TNF-α) و آنژیوژنیک (VEGF-A) در AMI بود.مواد و روش‌ها: این مطالعه مورد-شاهدی شامل 176 شرکت‌کننده (88 بیمار مبتلا به AMI و 88 فرد سالم همسان از نظر سن و جنس) بود. شرکت‌کنندگان از بیمارستان آموزشی الحله و شهر پزشکی مرجان انتخاب شدند. سطوح سرمی S100A1، S100A8/A9، TNF-α و VEGF-A با روش ELISA اندازه‌گیری شد، در حالی که کلسیم سرم با روش اسپکتروفتومتری تعیین گردید. میزان بیان ژنی S100A1، S100A8 و S100A9 با استفاده از qRT-PCR و روش 2^−ΔΔCt بررسی شد. همچنین برای ارزیابی عملکرد تشخیصی از تحلیل منحنی ROC استفاده گردید.نتایج: اختلال چندمحوری قابل توجهی در بیماران AMI مشاهده شد. بیان mRNA ژن S100A1 به‌طور معنی‌داری کاهش یافت (p<0.0001) و همزمان سطح پروتئین آن نیز کاهش نشان داد (AUC = 0.69Y, specificity = 100%). در مقابل، نشانگرهای التهابی افزایش یافتند و کمپلکس S100A8/A9 عملکرد تشخیصی قابل قبولی نشان داد (AUC=0.76)، در حالی که TNF-α قدرت تفکیک تشخیصی نداشت (AUC=0.50). کلسیم سرم دقت تشخیصی بالایی نشان داد (AUC=0.82) که بیانگر اختلال زودهنگام در هموستاز کلسیم بود. اختلال آنژیوژنیک با کاهش VEGF-A مشخص شد، اما ارزش تشخیصی محدودی داشت (AUC = 0.54). تحلیل بیان ژنی همچنین افزایش معنی‌دار S100A8 (p=0.030) و S100A9 (p=0.044) را تأیید کرد. هیچ همبستگی معنی‌داری بین S100A1 و نشانگرهای التهابی مشاهده نشد (p>0.05)، در حالی که بین S100A8 و S100A9 همبستگی مثبت قوی وجود داشت که نشان‌دهنده فعال‌سازی هماهنگ التهابی است.نتیجه‌گیری: یافته‌ها نشان می‌دهند که تنظیم کلسیم مرتبط با S100A1، پاسخ‌های ایمنی ناشی از S100A8/A9 و اختلال در آنژیوژنز مرتبط با VEGF-A به‌طور همزمان در انفارکتوس حاد میوکارد درگیر هستند. قدرت تشخیصی بالاتر S100A1 نشان می‌دهد که نشانگرهای مرتبط با تنظیم کلسیم در سلول‌های قلبی می‌توانند در تشخیص بهتر AMI نسبت به شاخص‌های التهابی سنتی نقش مهم‌تری داشته باشند.