بررسی عملکردی اثر فاکتور رونویسی EZH2 بر بیان مارکر β-catenin در رده سلولی کارسینومای سلول‌های سنگفرشی مری YM-1

نویسندگان

1 گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران

2 گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران

3 گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران

4 مرکز تحقیقات ژنتیک پزشکی، دانشکده علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران

doi
10.22034/ascij.2023.1992183.1516
چکیده

سرطان مری به عنوان ششمین عامل مرگ و میر در اثر سرطان در جهان و هشتمین سرطان شایع در جهان می‎باشد. از شاخص­ترین ویژگی­های این سرطان مقاومت به شیمی-رادیو تراپی و درصد بالای عود مجدد در بیماران است. مارکر بتا-کاتنین یکی از اصلی­ترین عوامل متاستاز و تهاجم در بیماران می‌باشد. ژن EZH2 یک فاکتور تنطیمی بیان ژن بوده و تکثیر سلول‌های تومور را افزایش می‌دهد و پرتوانی سلول‌های بنیادی را حفظ می‌کند. EZH2 به طور غیرطبیعی در انواع سرطان‌های بدخیم بیان می‌شود. بتا-کاتنین یک جزء ساختاری از اتصالات چسبنده به همراه کادهرین و عامل اصلی سیگنال­دهی مسیر Wnt در هسته است. بیان نابجای بتا-کاتنین (β-catenin) اغلب منجر به سرطان و متاستاز می‌شود. در این مطالعه وکتور خاموش‌سازی ژن EZH2 در باکتری اشرشیا کولی کلون و سپس استخراج شده، و پس از ترنسفکشن در سلول‌های رده سرطانی مری YM-1 ژن EZH2 خاموش شده است. پس ازاستخراج RNA، سنتز cDNA، و تایید خاموش‌سازی ژن EZH2، بیان بتا-کاتنین با استفاده از تکنیک Real-time PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. تست مهاجرت سلولی برای بررسی سرعت تهاجم سلول‌ها بعد از دستکاری ژنتیکی استفاده شد. نتایج، کاهش بیان بتا-کاتنین را در رده­ سلولی تحت خاموش‌سازی EZH2 نشان داد. خاموش‌سازی EZH2 بطور معنی­داری میزان رشد و مهجرت سلول‌های سرطانی مری را کاهش داد. نتایج حاکی از نقش ژن EZH2 در تنظیم بیان ژن بتا-کاتنین در سرطان سلول‌های سنگفرشی مری می‌باشد. با توجه به این که انتشار تومور یکی از مهمترین عوامل بدخیمی سرطان مری می‌باشد و از طرفی این ویژگی­های سرطان مری به علت متاستاز و تهاجم موجب مرگ زودرس بیماران می­گردد، یافتن مارکر موثر در کنترل سلول‌های بنیادین سرطانی می‌تواند نویدبخش درمان بیماران باشد.