فهرست نشریات علمی دسترسی آزاد ایران

آنزیم‌های استیل‌کولین‌استراز (AChE) و بوتیریل‌کولین‌استراز (BChE) به‌عنوان اهداف دارویی مؤثر در مدیریت علائم بیماری آلزایمر به‌عنوان یکی از شایع‌ترین اختلال­های عصبی در سالمندان هستند. بازدارندگان آن‌ها موجب افزایش سطح استیل‌کولین در همایه‌های مغزی و درمان علامتی بیماری می‌شوند. بنابراین، در این پژوهش، مجموعه‌ای از مشتق­های جدید تیازولوتری‌آزولوپیریمیدین دارای گروه بنزیلوکسی فنیل در یک واکنش سه‌جزئی با بازده خوب سنتز شدند و فعالیت مهار آن‌ها بر روی آنزیم‌های استیل‌کولین‌استراز و بوتیریل‌کولین‌استراز (BChE) به­روش المن ارزیابی شد. نتیجه­ها نشان داد ترکیب حاوی 4-متیل بیشترین فعالیت بازدارندگی علیه AChE (74 / 1 ± 15 / 22 میکرومولار) و ترکیب دارای 4-فلوئور بهترین اثر بازدارندگی را در برابر BChE (5 / 1 ± 70 / 11 میکرومولار) داشتند. بررسی روابط ساختار–فعالیت (SAR) نشان داد که ماهیت، اندازه و جایگزینی در موقعیت R در حلقه بنزیلی نقش تعیین‌کننده‌ای در انتخاب‌پذیری و قدرت بازدارندگی دارد. مطالعه­های جورشوندگی مولکولی، الگوی پیوند به­تقریب مشابهی را در هر دو آنزیم نشان داد. همچنین، نشان داد که پیوند هیدروژنی و برهم‌کنش‌های p-p مهم‌ترین تعامل­های مدل دارویی در جایگاه فعال هر دو آنزیم هستند. در ادامه، ارزیابی ویژگی‌های داروجنبش‌شناختی و بررسی قانون لیپینسکی، دارونمایی مناسب ترکیب­ها را تأیید کرد. این نتیجه­ها حاکی از قابلیت بالای مشتق­های سنتزشده برای توسعه بازدارنده‌های کولین‌استراز برای درمان بیماری آلزایمر است.