بررسی موتاسیون های ژنUL54 مقاومت علیه گانسیکلوویر در گیرندگان پیوند کلیه و سلول های بنیادی خونساز مبتلا به عفونت سیتومگالوویروس

نویسندگان

1 استادیار، مرکز تحقیقات پیوند اعضا، دانشکده علوم پزشکی شیراز،شیراز، ایران

2 استادیار، مرکز تحقیقات نفرو اورولوژی شیراز، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران

3 دانشیار، مرکز تحقیقات پیوند و ترمیم اعضاء، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران

4 دانشجوی دکترای تخصصی، گروه میکروبیولوژی، واحد شیراز، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران.

5 استاد، مرکز تحقیقات پیوند و ترمیم اعضاء، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران.

doi
https://doi.org/10.82363/jmw.2024.1197259
چکیده

سابقه و هدف: مقاومت سیتومگالوویروس به گانسیکلوویر با جهش های خاص در ژن UL54 عاملی در شکست درمان و پیشرفت بیماری در گیرندگان پیوند اعضا، به ویژه پیوند کلیه و سلول های بنیادی خونساز است. این مطالعه با هدف تعیین جهش‌های منجر به مقاومت در ژن UL54 مگالوویروس انسانی انجام شد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه پس از غربالگری 23 گیرنده پیوند کلیه و 2 گیرنده سلول های بنیادی خونساز با تست CMV اولیه مثبت، 6 بیمار بر اساس معیارهای ورود (حداقل 2 پیگیری با نتایج Real-time PCR مثبت CMV از پیگیری دوم به بعد) وارد مطالعه نهایی شدند. ژن UL54 با Nested-PCR  تکثیر شد و محصولات PCR  برای توالی یابی با استفاده از روش سنگر تعیین توالی شدند. برای تجزیه و تحلیل نتایج توالی یابی از نرم افزار فینچ (نسخه 0/4/1) استفاده شد. یافته‌ها: پس از بررسی نتایج توالی یابی، هیچ جهش شناخته شده‌ای در 4 بیمار دریافت‌کننده پیوند کلیه مشاهده نشد. همچنین، جهش  serine 882 insertion در ژن UL54 در 1 بیمار گیرنده پیوند سلول‌های بنیادی خونساز مشاهده . بررسی درخت فیلوژنی ژن UL54 نشان داد که جدایه ایرانی از نظر اجدادی به 20 سویه مرجع از جمله سویه مرلین تعلق دارد. نتیجه گیری: با توجه به اینکه ظهور جهش serine 882 insertion می تواند پتانسیل درمان را ضعیف کند و پاسخ به گانسیکلوویر را دچار مشکل کند، نظارت بر بیماران مورد نظر، تعیین بار ویروسی و ارزیابی پاسخ یا عدم پاسخ آنها به درمان بسیار مهم است.