بررسی شبکه ceRNA در مولتیپل اسکلروزیس: پیامدهایی برای مسیرهای پیام رسانی گیرنده سلول B و اهداف درمانی
نویسندگان
doi
10.32592/nkums.16.1.62چکیده
مقدمه: بیماری مولتیپل اسکلروزیس ( MS ) رایج ترین بیماری دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی و دومین بیماری ناتوان کننده در بالغان به شمار می آید. تاکنون، علت دقیق و مکانیسم های پاتوژنز MS مشخص نشده است. در پاتوژنز MS ، علاوه بر سلول های T ، سلول های B نیز نقش دارند که کمتر به آن ها توجه شده است. روش کار: در این مطالعه، بیان RNA های غیرکدکننده بلند و چهار ژن از مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B ( CR2 ، BLK ، BLNK و RASGRP3 ) در دیتاست میکرواری GSE21942 بررسی شد. سپس، با استفاده از دیتابیس های miRWalk و DIANA-LncBase ، miRNA های هدف قراردهنده ژن ها و lncRNA ها شناسایی شد و در نهایت، شبکه ceRNA ترسیم شد. یافته ها : هفت lncRNA با بیان متفاوت در بیماران MS شناسایی شد که همگی دارای افزایش بیان در بیماران در مقایسه با گروه کنترل بودند. همچنین، بیان چهار ژن CR2 ، BLK ، BLNK و RASGRP3 نیز در بیماران MS افزایش داشت. در نهایت، شبکه ceRNA متشکل از یک lncRNA ( MALAT1 ) و دو miRNA از miRNA های شناسایی شده ( hsa-miR-92a-3p و hsa-miR-548a-3p ) و سه ژن ( CR2 ، RASGRP3 و BLK ) ساخته شد. در این شبکه، hsa-miR-92a-3p و hsa-miR-548a-3p ژن های CR2 ، RASGRP3 و BLK را هدف قرار می دهند. از طرفی، MALAT1 نیز با اتصال به miRNA های ذکرشده، اثر آن ها را بر ژن ها می کاهد. نتیجه گیری: شبکه ceRNA شناسایی شده می تواند مکانیسم جدیدی در پاتوژنز MS باشد و از طریق تأثیر بر مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B در بیماری MS نقش داشته باشد. همچنین، هریک از اجزای آن می تواند به عنوان هدف درمانی بالقوه ای در نظر گرفته شود.