توسعه و یافتن الیگونوکلئوتیدها برای مارکرهای گلبول قرمز تیپ B با هدف کاربرد در انتقال دارویی

نویسندگان

1 گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

2 گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران.

3 مرکز ژنومیکس مقایسهای، دانشگاه مرداک، پرت 0116 ، استرالیا

4 گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

5 پژوهشکده بیوتکنولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

6 مرکز تحقیقات ایمونولوژی، پژوهشکده علوم پایه، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران

doi
10.22092/vj.2020.343428.1732
چکیده

آپتامرها با جنسی از الیگونوکلئوتید به دلیل توانایی در اتصال به اهداف مختلف با اختصاصیت و ویژگی بسیار بالا، می‌توانند برای انتقال دارو بصورت اختصاصی به ملکول هدف به کار گرفته شوند. پاکسازی سریع کلیوی داروهای بر پایه نوکلئیک‌اسید که توسط عروق خونی منتقل می‌شوند، یکی از مشکلات اساسی برای انتقال این گونه داروها توسط سیستم قلبی عروقی می‌باشد. برای حل این مسئله در این مطالعه یافتن و توسعه آپتامر برای گلبول‌های قرمز خون مبنا قرار گرفت زیرا گلبول‌های قرمز به راحتی در طول سیستم قلبی و عروقی جابجا می‌شوند. گلبول‌های قرمز با دارا بودن ویژگی‌های خاص، گزینه بسیار مناسبی به عنوان انتقال‌دهنده فیزیولوژیک داروها در بدن می‌باشند. بدین منظور با استفاده از گلبول‌های قرمز و هدف قرار دادن 4-O-((2-O-(β-D-fucopyranosyl)-3-O-(α-D-galactopyranosyl))-β-galactopyranosyl)-2-acetamido-2-deoxy-α-D-glucopyranoside در سطح گلبول قرمز سلکس سلولی (Cell-SELEX) انجام شد. بعد از 15 دور از سلکس، با سکانس کردن محصول نهایی، آپتامرهای RNV544 و RNV543 شناسایی گردید که گزینه‌های مناسبی برای هدف قرار دادن گلبول‌های قرمز می‌باشند. میزان اتصال با استفاده از فلوسایتومتری برای RNV544 و RNV543 تایید شد. نتیجه این مطالعه یافتن آپتامرهایی بود که توانایی اتصال اختصاصی به گلبول‌های قرمز تیپ B را دارند.