فهرست نشریات علمی دسترسی آزاد ایران

مقدمه و هدف: آنتی ­بادی­های منوکلونال علیه 4-1BB در درمان بیماری­های اتوایمیون، عفونت­های ویروسی و همچنین ایمونوتراپی سرطان­ها کاربرد دارند. آنتی بادی­های منوکلونال موشی به علت وجود مشکلاتی از قبیل ایمنی­ زایی و اندازه بزرگ، کارایی محدودی در بالین دارند. قطعات آنتی­ بادی کاملاً انسانی از قبیل قطعات scFv می­توانند جایگزین خوبی برای کاربردهای ایمنی­ درمانی باشند. هدف از این مطالعه تولید قطعات آنتی ­بادی تک­زنجیره­ای انسانی بر ضد 4-1BB به منظور استفاده از آن در ایمنی‌درمانی سرطان است.   مواد و روش‌ها: در مطالعه­ی حاضر ژن scFv انسانی علیه 4-1BB در وکتور pET-22(+) کلون شده و در باکتری E. coli TOP 10F بیان شد. تائید اولیه scFv تولید شده توسط وسترن بلات و الایزا انجام شد. در ادامه عملکرد این آنتی‌بادی در تحریک سلول­های بیان‌کننده 4-1BB با بررسی میزان بیان CD69 در سطح سلول­ها، بیان mRNA و تولید پروتئینIL-2 مورد ارزیابی قرار گرفت.   نتایج: نتایج این پژوهش نشان دادند که ژن scFv طراحی‌شده در میزبان باکتریایی، بیان شده و قادر به شناسایی آنتی­ژن 4-1BB است. تیمار سلول­های CCRF-CEM با scFv ضد 4-1BB موجب القای تولید سایتوکاین IL-2 شده و بیان CD69 را بر سطح سلول‌های هدف افزایش می‌دهد.   بحث و نتیجه­ گیری: آنتی­ بادی تک­ زنجیره ای انسانی علیه 4-1BB به خوبی در سیستم بیانی باکتری E. coli تولید شده و قادر به شناسایی آنتی­ ژن هدف و فعال­سازی سلول­های CCRF-CEM است. از این آنتی­ بادی نوترکیب می­توان در مطالعات بعدی جهت فعال­سازی سلول­های T در روش‌های سلول­ درمانی سرطان استفاده نمود.