فهرست نشریات علمی دسترسی آزاد ایران

 مقدمه و هدف: به­کارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول‌های T (به­عنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبین­بردن سلول‌های سرطانی، ازجمله روش‌های درمانی امیدبخش محسوب­می‌شود؛ در این راستا، سلول‌هایT  مهندسی­شده بیان­کننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتی­بادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی‌ژن سرطانی HER2 هستند، راهکاری مؤثر در درمان هدفمند سرطان سینه است.   مواد و روش‌ها: از نانوبادی‌های ضد آنتی­ژن HER2، به­عنوان قطعه شناساگر آنتی­ژن در رسپتورهای کایمریک NbHER2-HHIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (طویل) و NbHER2-HIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (کوتاه) در سطح سلول­های T استفاده­شد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول‌های T ترانسفکته با روش RT-PCR بررسی­شد. عملکرد سلول­های T مهندسی­شده در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین2 و ازبین­بردن سلول‌های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابی­شد.   نتایج: رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی OX40 با نانوبادی‌های   RR6 و RR16 که ناحیه نزدیک غشایی HER2 را شناسایی­می‌کردند، باعث عملکرد بهتر سلول‌های T در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه شدند. درحالی­که نانوبادی‌های RR4 و RR10 که ناحیه دیستال آنتی­ژن HER2 را مورد هدف قرارمی­دادند نتایجی بهتر را با سازه­های کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشان­دادند.    نتیجه‌گیری: با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، می­توان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحی­کرد که سلول­های T مهندسی­شده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول‌های سرطانی سینه و ازبین­بردن آنها داشته­باشند.